LIVE研究:利拉鲁肽不改善心衰射血分数反升高心率

11月 27, 2020 健康社会

LIVE研究纳入241例射血分数降低的心衰(HFrEF)患者,考察胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂利拉鲁肽对此类患者左室功能的影响,其6个月结果于5月22日在欧洲心脏病学会心衰年会(ESC-HF)上公布:无论是否合并糖尿病,利拉鲁肽对心衰患者左室射血分数(LVEF)的影响与安慰剂无差异(0.8%对1.5%,P=0.24),反而显着增加患者心率(6次/分钟对1次/分钟,P<0.001),严重心脏不良事件发生也较多(12例对3例,P=0.04)。表明利拉鲁肽用于心衰患者无临床获益,反而可引起治疗相关的严重心血管事件。

去年在AHA上公布的FIGHT研究,入选300例急性心衰和HFrEF患者,也未显示利拉鲁肽与安慰剂相比有临床获益,患者6个月结局(包括死亡和再住院)无显着改善。

而今年3月份公布的纳入9340例2型糖尿病患者的LEADER研究结果,显示利拉鲁肽可显着减少患者主要不良心血管事件的发生,为伴高心血管风险的2型糖尿病患者带来了希望。

研究者表示,目前尚无合适的治疗策略管理心衰合并糖尿病的患者,由于一些初步研究和实验室数据显示,利拉鲁肽可改善有或无2型糖尿病的心衰患者的LVEF,使他们对利拉鲁肽抱有希望,LIVE研究的目的即是探索利拉鲁肽是否能改善心衰患者的LVEF。研究未检测到两组临床终点的差异,这点比较意外,不过尚需更大规模的研究来证实利拉鲁肽对心衰患者的影响。也指出,即使中度静息心率增加,也可对心衰患者产生负面影响,这或许是研究中不良事件增加的原因。而在LEADER研究中,仅少数患者基线时患有心衰,而且心衰类型不明确,虽然其完整结果值得期待,但是也不足以说明利拉鲁肽对心衰患者的作用。

讨论组成员Michel Komajda表示,LIVE研究的结果令人失望,严重的不良事件令人担忧,目前利拉鲁肽可能不是心衰合并糖尿病患者的药物选择。LIVE研究和 FIGHT研究的临床意义是,没有证据表明利拉鲁肽在心脏功能方面的获益,其用于糖尿病伴心衰或左室功能异常的患者,心血管安全性仍是一个问题。

该专场主持人Frank Ruschitzka将糖尿病和心衰称为”邪恶的双胞胎”,并表示ESC心衰协会新成立了关注这种合并情况的委员会。他指出,LIVE研究是一个小型研 究,阐明了一些重要话题,包括一些心律失常事件等重要的安全性信号。虽然期待后续结果,但是在最终的大型分析结果出现和出版之前,他不会给心衰合并糖尿病 的患者应用此类药物。

LIVE研究的患者89%为男性,平均年龄65岁,被随机分入利拉鲁肽组(122例)或安慰剂组(119例),两组中2型糖尿病患者分别占32%和29%。患者LVEF<45%,NYHA心功能分级为1~3级,利用三维超声心动图对比测量LVEF从基线起的变化。

其他结果包括,与安慰剂相比,利拉鲁肽组体重降低(-2.2 kg对0.1 kg,P<0.001),HbA1c水平降低(-5.1 mmol/mol对3.2 mmol/mol,P<0.001),6分钟步行试验显着改善(P=0.04)。

来源:Jorsal, A. Effect of liraglutide, a glucagon-like peptide-I analogue, on left ventricular function in chronic heart failure patients with and without diabetes: The LIVE study. European Society of Cardiology (ESC) Heart Failure 2016; May 22, 2016; Florence, Italy. Presentation 599.

作者 builder18

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