久违了十年之久的B肝新药,B肝患者的新希望!96周无耐药性

3月 5, 2021 健康社会

目前,替诺夫韦在我国B肝患者治疗中是首选用药,以其优异的疗效占领了国内B肝大部分市场。然而尽管如此,长期使用替诺夫韦的部分患者,依然面临这肾脏及骨密度副作用的风险。

而替诺夫韦的升级版TAF则不然,它以替诺夫韦1/10的剂量却达到了相同的治疗效果,周期内患者所面临的副作用更小,更适合B肝患者们长期服用。

「有史以来抗病毒效果最强的B肝药物」;「久违了十年之久的B肝新药」;「B肝患者的新希望」,一时间诸多荣誉和无数双患者的眼睛都聚焦在这款新药上,面对众多的社会压力和心理压力许多患者迫切想知道自己是否可以用这款新药。

药品简介

Vemlidy® (Tenofovir Alafenamide Fumarate,TAF)是由吉利德研发的用于治疗伴有代偿性肝病的慢性B肝(HBV)感染的患者的药物。

于2016年11月10日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市,于2016年12月19日获得日本医药品医疗器械综合机构批准上市,又于2017年1月09日获得欧洲药物管理局批准。

该药目前还未在我国上市,对此药有需求的患者可以谘询万邦行健。

临床试验数据

基于两项为期48周的III期研究(Study 108 和Study 110)的数据。

Study 108研究入组了425例B肝e抗原(HBeAg)阴性患者,按2:1分组随机给予 Vemlidy 或Viread,治疗48周。

Study 108研究中,TAF治疗组HBV DNA水平低于29IU/mL的患者比例为94%(268/285),TDF组为92.9%(130/140),到达了非劣效终点。

Study 110研究入组了873例HBeAg阳性患者,按2:1分组随机给予 Vemlidy 或Viread,治疗48周。

Study 110研究中,TAF治疗组HBV DNA水平低于29IU/mL的患者比例为63.9% (371/581),TDF组为66.8%(195/292),达到了非劣效终点。

在对两项研究整合分析后发现,TAF治疗组患者的骨骼、肾脏实验室参数相比TDF治疗组有明显改善,且ALT水平恢复正常的患者比例更高。TAF和TDF在两项研究中耐受性均良好,因为不良事件终止治疗的患者比例分别为1%和1.2%。

药物原理

TAF是作为TDF(替诺福韦酯) 的升级版推出,想要充分了解这款药物就必须先了解TDF,TDF 作为国外B肝初始治疗首推药物,它的抗病毒效果非常强,而且具有8年零耐药的数据,可以说是B肝治疗「高效、低耐药」的理想药物,唯一的缺点是长期服用可能对肾脏和骨密度造成损伤。

相比之下TAF克服了部分TDF的缺点,且TAFIII期研究的96周疗效和安全性结果则显示,TAF在保持较高病毒抑制率的情况下,没有发现耐药。

TAF是一种新型核苷酸类逆转录酶抑制剂。进入肝细胞后,药物可水解成替诺福韦。替诺福韦随后被细胞内的激酶磷酸化,成为具有药理活性的替诺福韦二磷酸盐。替诺福韦二磷酸盐由HBV逆转录酶整合入病毒的DNA,从而导致DNA链合成的中断。

治疗效果

VEMLIDY和VIREAD 的疗效与安全性比较

​ 更好的肾脏安全性

肾小球泸过率(eGFR)下降是诊断慢性肾脏病的一项重要指标,其下降值反映着肾功能的健康状况。 在eGFR(肾小球泸过率)与基线比下降程度,TAF与TDF为1.2 mL/min vs 5.4 mL/min。

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更好的骨骼安全性

与原有的B肝药物相比,TAF能有效改善骨骼安全性系数,降低骨质疏松症风险。在正常的给药剂量下,TAF对比TDF致使髋骨密度下降程度为-0.29% vs -2.16%;致使嵴柱骨密度下降程度为-0.88% vs -2.51%,TAF能大大减缓B肝患者服药时的骨密度流失。

副作用

警告、注意事项和严重副作用:

• 可能加重B肝肝炎感染。 如果您服用VEMLIDY然后停止服用,可导致您的B肝肝炎突然恶化。所有停用VEMLIDY的患者都须在停用后的几个月(至少)密切监测临床和实验室指标。在合适的情况下,有必要继续使用抗B型肝炎的治疗。

• 可能导致共同感染HIV和HBV患者的HIV-1耐药 因此不推荐单独使用VEMLIDY治疗HIV-1感染。VEMLIDY用于同时感染HBV和HIV-1患者的安全性和疗效尚不明确。所有HBV感染患者在使用VEMLIDY之前都必须检测HIV抗体,如果HIV阳性,应加用其他抗逆转录病毒药物联合使用,用于HBV和HIV-1同感染的患者。

• 可导致新发的肾脏问题或者恶化肾脏问题,包括肾衰竭 在服药前以及服药过程中,医生可能会建议行血液以及尿液等检查,若出现肾脏问题或出现肾脏问题恶化,医生可能会建议停止用药。

•可导致体内乳酸过多(乳酸酸中毒)。 乳酸酸中毒是一种严重但少见的可导致死亡的紧急医疗问题,如果您有以下症状:虚弱或者较平常更疲劳,不常见的肌肉疼痛,喘气或者唿吸急促,胃痛伴恶心呕吐,手或脚发冷或发紫,头晕或头昏眼花,快速或异常心跳,请立即告知您的医生。

• 严重的肝脏问题。 在一些少见的病例中,严重的肝脏问题可之死。如果您有以下症状:皮肤或眼白出现发黄,尿颜色呈深「茶色」,大便颜色变浅,好几天或者更长时间的食慾缺乏,恶心或者腹部疼痛,您应该立即就医。

其他常见副作用 • 头痛 • 疲劳 • 恶心 • 腹痛 • 咳嗽 • 背痛

如果有以上困扰您的任何副作用,请告诉您的医生。

作者 祺, 祾

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